与市场上更熟悉的GLP 1受体激动剂不同,TQF3250 是“口服小分子偏向型GLP 1受体激动剂”。倾向性激活cAMP相关通路,减少β arrestin招募与受体内吞,意图在作用持续性与耐受性之间取得更优平衡,从机制研究角度看,GLP 1受体的信号偏向性确实被学界视为潜在的优化方向。在此背景下,正大天晴选择此时推动TQF3250减重临床获批,属于典型的“窗口期卡位”。口服剂型的商业逻辑很直白:依从性与可及性更接近慢病用药,理论上更利于长期管理与人群扩张;但口服GLP 1的研发难点同样直白:吸收暴露、给药限制、胃肠道不良反应与停药率,任何一项都可能把“胶囊优势”稀释掉。TQF3250的“偏向型”标签,指向的正是耐受性与持续作用这一组核心难题。回到国内口服GLP 1的真实竞争格局,药智数据统计显示,已进入临床Ⅰ期且定位为口服GLP 1受体激动剂的队列中,除正大天晴外,还包括信达生物、韦恩生物、东宝紫星等企业;跨国药企方面,诺和诺德的amycretin 在国内也处于早期临床阶段。对于正大天晴而言,TQF3250不仅是其代谢管线的重要拼图,更是验证其小分子药物研发能力的关键一战。